郑裕彤从最基层做起，扫地、倒痰盂、洗厕所，利用空余时间在店面学习接待点小生意。由于聪明勤奋、为人诚实，郑裕彤很快在商业上表现出自己的才华，升任主管，并与周至元的女儿周翠英结婚。
1946年，周至元派郑裕彤到香港开分店。当时，郑裕彤拿着两万元现金，以及24两黄金来港，选址皇后大道中148号，成立周大福金行。此后，金店的生意非常火暴，郑裕彤逐渐接管了周至元的生意，成了周大福金店王国的主宰。
继金饰打响名堂后，郑裕彤再接再厉，又主攻女人至爱——钻石。1964年，他到南非买下一间有DeBeers牌照的公司，此后又购得了多张DeBeers牌照，成了香港最大的钻石商。
经营珠宝业的成功，使名不见经传的郑裕彤成为香港实业界的知名人物。接着，他杀进了房地产业。1970年，郑裕彤与何善衡、郭得胜等人组成“新世界发展有限公司”，全面向地产进军。从新世界中心，到“碧瑶湾”高级住宅区、香港会展中心，郑裕彤大胆投资，成为香港地产界的大赢家。
1989年，郑裕彤与林百欣合作，购入亚洲电视大部分股权。此后，又斥资27亿港元收购辖有825家酒店的美国华美达酒店管理集团。1993年5月，还收购了瑞士一家拥有40间酒店的集团，使新世界集团成为全球最大的酒店管理集团之一。